Handwerk und Gewerbe haben in Großseelheim eine lange Tradition. Davon zeugen zum Beispiel Kratzputzornamente an Fachwerkhäusern, alte Holztüren oder schmiedeeiserne Hoftore, die teilweise vor mehr als 100 Jahren von Handwerkern aus dem Dorf geschaffen wurden. Alteingesessene Unternehmen haben sich weiterentwickelt, neuen Ideen geöffnet und neue Geschäftsfelder erschlossen.
Ein Beispiel dafür ist der „Werkof `07“, Aus den alten Gemäuern von "Schehpetersch Hob" im Ortskern ist durch schonende Renovierung und moderne Architektur ein einmaliges Objekt entstanden. Der „Werkhof `07“ bietet Unternehmen ein Forum zur Zusammenarbeit und Vernetzung, etwa 100 Partner beteiligen sich daran. Eine „Werkhofakademie“ gibt hier als Weiterbildungsplattform Wissen und Erfahrungen weiter.
Unternehmen wie die der Gade-Gruppe, entstanden aus einem alteingesessenen Malergeschäft, oder Fus + Sohn, hervorgegangen aus einem traditionellen Tischlereibetrieb, bieten heute in Summe mehrere hundert Arbeitsplätze und sind weit über die Region hinaus bekannt und tätig. Daneben gibt es weitere Unternehmen vieler Branchen.
Daneben sind auch heute noch landwirtschaftliche Betriebe in Großseelheim präsent. Die verbliebenen Vollerwerbsbetriebe haben sich zumeist spezialisiert. Eine Rolle spielen dabei auch Direktvermarktung und die Erzeugung regenerativer Energien.
